ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

ПИОУНО

 

Регистрационный номер: ЛП-000004

Торговое название: Пиоуно

Международное непатентованное название: пиоглитазон

Лекарственная форма: таблетки

Состав:

В 1 таблетке содержится:

дозировка:                                                    15 мг              30 мг              45 мг

активное вещество:

Пиоглитазона гидрохлорида,                     16,54 мг         33,07 мг          49,61 мг  

в перерасчете на пиоглитазон                   15 мг              30 мг               45 мг

вспомогательные вещества:

Лактозы моногидрата                                 98,46 мг         81,93 мг           122,89 мг      

Гипролозы                                                   1,20 мг          1,20 мг              1,80 мг      

Кармеллозы                                                2,40 мг          2,40 мг              3,60 мг      

Кремния диоксида коллоидного                0,60 мг          0,60 мг              0,90 мг      

Магния стеарата                                         0,80 мг          0,80 мг              1,20 мг      

Воды очищенной                                        q.s.                q.s.                     q.s.          

Описание:     

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до почти белого цвета, с гравировкой 15 (для таблеток 15 мг);   30 (для таблеток 30 мг);   45 (для таблеток 45 мг) на одной стороне таблеток.

Фармакотерапевтическая группа: гипогликемическое средство для перорального применения.

Код АТХ: A10BG03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Гипогликемическое средство тиазолидиндионового ряда для перорального применения.

Пиоглитазон стимулирует специфические гамма-рецепторы ядра, активируемые пероксисомным пролифератором (PPARg). Модулирует транскрипцию генов, чувствительных к инсулину и участвующих в контроле концентрации глюкозы в крови и метаболизме липидов в жировой, мышечной тканях и печени.

В отличие от препаратов, производных сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина, однако проявляет активность только при сохраненной инсулин-синтетической функции поджелудочной железы.

Пиоглитазон снижает инсулинорезистентность периферических тканей и печени, увеличивает расход инсулинозависимой глюкозы и снижает выброс глюкозы из печени; снижает концентрацию глюкозы, инсулина и гликозилированного гемоглобина. На фоне терапии пиоглитазоном снижается концентрация триглицеридов и свободных жирных кислот в плазме крови, а также повышается концентрация липопротеинов высокой плотности.

Для пациентов с сахарным диабетом 2 типа улучшается контроль концентрации глюкозы в крови как натощак, так и после приема пищи.

Фармакокинетика

Всасывание

Пиоглитазон быстро всасывается, максимальная концентрация пиоглитазона в плазме крови достигается обычно через 2 часа после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз концентрации в плазме крови пропорционально увеличиваются с увеличением дозы. Равновесная концентрация достигается через 4-7 дней после начала терапии. При многократном приеме кумуляции пиоглитазона и его метаболитов не происходит. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет свыше 80 %.

Распределение

Объем распределения составляет 0,25 л/кг массы тела. Связь с белками плазмы пиоглитазона составляет более 99 %, его метаболитов – более 98 %.

Метаболизм

Пиоглитазон подвергается метаболизму путем гидроксилирования и окисления. Преимущественно этот процесс происходит при участии изоферментов цитохрома Р450 (CYP2C8 и CYP3A4), а также, в несколько меньшей степени, других изоферментов. 3 из 6 идентифицированных метаболитов (М) проявляют фармакологическую активность (М-II, M-III, M-IV). С учетом фармакологической активности, концентрации и степени связывания с белками плазмы, пиоглитазон и метаболит M-III в равной степени обусловливают общую активность, вклад метаболита M-IV в общую активность препарата приблизительно в 3 раза превышает вклад пиоглитазона, а относительная активность метаболита М-II минимальна.

Результаты исследований In vitro показали, что пиоглитазон не ингибирует изоферменты CYР1A, CYP2C8/9, CYP3A4.

Выведение

Выводится преимущественно через кишечник, а также почками (15-30 %) в виде метаболитов и их конъюгатов. Период полувыведения неизмененного пиоглитазона из плазмы крови составляет в среднем 3-7 часов, а для всех активных метаболитов 16–24 часа.

Концентрация пиоглитазона и активных метаболитов в плазме крови остается на достаточно высоком уровне в течение 24 часов после однократного введения суточной дозы.

Пациентам пожилого возраста и/или при нарушении функции почек коррекции доз не требуется.

На фоне нарушения функции печени фракция свободного пиоглитазона выше.

Показания к применению

Сахарный диабет 2 типа:

в монотерапии:

  • у пациентов с избыточной массой тела при неэффективности диеты и физических упражнений при непереносимости метформина или наличии противопоказаний к его применению;

в составе комбинированной терапии

  • с метформином у пациентов с избыточной массой тела при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии метформином;
  • с производными сульфонилмочевины только у пациентов, которым противопоказан метформин, при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне монотерапии производными сульфонилмочевины.
  • с инсулином при отсутствии адекватного гликемического контроля на фоне терапии инсулином  у пациентов, которым метформин противопоказан.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к пиоглитазону или к другим компонентам препарата;
  • сахарный диабет 1 типа;
  • диабетический кетоацидоз;
  • сердечная недостаточность, в том числе в анамнезе (I-IV класса по классификации NYHA);
  • печеночная недостаточность (повышение активности «печеночных» ферментов в 2,5 раза выше верхней границы нормы);
  • хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 4 мл/мин);
  • дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
  • беременность, период грудного вскармливания;
  • детский возраст до 18 лет (клинические исследования безопасности и эффективности применения пиоглитазона у детей не проводились).

С осторожностью – отечный синдром, анемия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Эффективность и безопасность пиоглитазона у беременных женщин не изучалась, поэтому применять препарат во время беременности противопоказано. Было доказано, что пиоглитазон замедляет рост плода. Неизвестно, выводится ли пиоглитазон с грудным молоком, поэтому препарат не следует принимать женщинам в период грудного вскармливания. При необходимости назначения препарата в период грудного вскармливания, грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Внутрь 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Рекомендуемые начальные дозы составляют 15 или 30 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза при монотерапии – 45 мг, при комбинированной терапии – 30 мг.

При назначении пиоглитазона в комбинации с метформином, прием метформина можно продолжить в той же дозе.

В комбинации с производными сульфонилмочевины: в начале лечения их прием может быть продолжен в той же дозе. В случае развития гипогликемии, дозу производного сульфонилмочевины рекомендуется уменьшить.

В комбинации с инсулином: начальная доза пиоглитазона – 15-30 мг/сутки, доза инсулина остается прежней или снижается на 10-25 % при возникновении гипогликемии.

Для пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Для пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина более 4 мл/мин) коррекции дозы не требуется. О применении пиоглитазона у пациентов, получающих лечение гемодиализом, данных нет. Поэтому, не следует применять пиоглитазон у этой группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени:

Не следует применять пиоглитазон у пациентов с нарушением функции печени.

Дети и подростки:

Нет данных о применении пиоглитазона у пациентов в возрасте до 18 лет, поэтому применение пиоглитазона у указанной возрастной группы не рекомендуется.

Побочное действие

Частота: очень часто - более 1/10, часто - более 1/100 и менее 1/10, нечасто - более 1/1000 и менее 1/100, редко - более 1/10000 и менее 1/1000, очень редко - менее 1/10000, включая отдельные сообщения.

Монотерапия пиоглитазоном:

Со стороны органов чувств: часто - нарушение зрения.

Со стороны дыхательной системы: часто - инфекции верхних дыхательных путей; нечасто - синусит.

Со стороны обмена веществ: часто - повышение массы тела.

Со стороны нервной системы: часто - гипестезия; нечасто - бессонница.

Комбинация пиоглитазона с метформином:

Со стороны органов кроветворения: часто - анемия.

Со стороны органов чувств: часто - нарушение зрения.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - метеоризм.

Со стороны обмена веществ: часто - повышение массы тела.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Со стороны мочеполовой системы: часто - гематурия, эректильная дисфункция.

Комбинация пиоглитазона с производными сульфонилмочевины:

Со стороны органов чувств: нечасто - вертиго, нарушение зрения.

Со стороны пищеварительной системы: часто - метеоризм.

Прочие: нечасто - усталость.

Со стороны обмена веществ: часто - повышение массы тела; нечасто - повышение активности лактатдегидрогеназы (ЛДГ), повышение аппетита, гипогликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - головная боль.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто - глюкозурия, протеинурия.

Со стороны кожных покровов: нечасто - повышенное потоотделение.

Комбинация пиоглитазона с метформином и производными сульфонилмочевины:

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипогликемия; часто - повышение массы тела, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - артралгия.

Комбинация пиоглитазона с инсулином:

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боль в спине, артралгия.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, бронхит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – сердечная недостаточность.

Прочие: очень часто - отеки.

Постмаркетинговый опыт:

Со стороны органов чувств: частота неизвестна - отек макулы, перелом костей.

При длительном применении пиоглитазона свыше 1 года в 6-9 % случаях у пациентов наблюдаются отеки, слабо или умеренно выраженные и обычно не требующие отмены терапии.

Расстройства зрения проявляются преимущественно в начале терапии и связаны с изменением концентрации глюкозы в плазме крови, как и при приеме других гипогликемических средств.

Передозировка

Возможна гипогликемия при приеме пиоглитазона в комбинации с производными сульфонилмочевины и инсулина.

Лечение: симптоматическая терапия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

При применении пиоглитазона в комбинации с другими пероральными гипогликемическими препаратами возможно развитие гипогликемии. В этом случае может потребоваться снижение дозы другого перорального гипогликемического препарата.

На фоне комбинированного применения пиоглитазона с инсулином возможно развитие сердечной недостаточности.

Пиоглитазон не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику глипизида, дигоксина, варфарина, метформина.

Гемфиброзил повышает значение AUC (площади под кривой «концентрация-время») пиоглитазона в 3 раза. Рифампицин ускоряет метаболизм пиоглитазона на 54 %.

In vitro кетоконазол ингибирует метаболизм пиоглитазона.

Особые указания

При проведении терапии сахарного диабета 2 типа помимо приема пиоглитазона рекомендуется придерживаться диеты и выполнять физические упражнения для поддержания эффективности лекарственной терапии, а также в связи с возможным повышением массы тела.

На фоне применения пиоглитазона возможна задержка жидкости и увеличение объема плазмы, что может привести к развитию или усугублению течения сердечной недостаточности, следовательно, при ухудшении состояния сердечно-сосудистой системы следует прекратить прием пиоглитазона.

Пациентам, у которых имеется хотя бы 1 фактор риска развития хронической сердечной недостаточности (ХСН), лечение следует начинать с минимальной дозы и постепенно ее повышать. Необходимо своевременно выявлять начальные симптомы ХСН, повышение массы тела (может свидетельствовать о развитии ХСН) или развитие отеков, особенно у пациентов со сниженным сердечным выбросом. В случае развития ХСН препарат немедленно отменяют.

Пиоглитазон может вызывать нарушение функции печени. До начала лечения и периодически во время терапии следует исследовать активность "печеночных" ферментов. Если активность аланинаминотрасферазы (АЛТ) превышает в 2.5 раза верхнюю границу нормы,  или при наличии др. симптомов печеночной недостаточности, применение пиоглитазона противопоказано. Если при 2-х последовательных исследованиях активность АЛТ превышает верхнюю границу нормы в 3 раза или у пациента развивается желтуха, лечение пиоглитазоном немедленно прекращают. Если у пациента возникают симптомы, предполагающие нарушение функции печени (необъяснимая тошнота, рвота, абдоминальная боль, слабость, анорексия, потемнение мочи) следует немедленно исследовать активность «печеночны» ферментов.

Пиоглитазон может вызывать снижение гемоглобина или гематокрита на 4 % и 4.1% соответственно, что может быть следствием гемодилюции (из-за задержки жидкости).

Пиоглитазон повышает чувствительность тканей к инсулину, что повышает риск развития гипогликемии у пациентов, получающих комбинированную терапию, содержащую производные сульфонилмочевины или инсулин. Может потребовать снижение дозы последних.

Пиоглитазон может вызывать или усугублять отек макулы, что может привести к снижению остроты зрения.

Пиоглитазон может повышать частоту переломов у женщин.

У пациенток с синдромом поликистозных яичников повышение чувствительности к инсулину может привести к возобновлению овуляции и возможной беременности. Пациенткам с синдромом поликистозных яичников, не желающим забеременеть, следует использовать надежные методы контрацепции. При возникновении беременности лечение следует немедленно прекратить.

Влияние на способность управлять автотранспортом и механизмами

Учитывая побочные действия препарата необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и работе с механизмами, требующими концентрации внимания.

Форма выпуска:

Таблетки 15 мг, 30 мг, 45 мг.   

По 15 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. 2 блистера (по 15 таблеток)  вместе с инструкцией по применению в картонную пачку. 

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

 3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска:

По рецепту.

Производитель:

«Вокхард Лтд», Индия

Вокхард Тауэрс, Бандра Курла Комплекс, Бандра (Ист), Мумбай - 400051, Индия/ Wockhardt Towers, Bandra Kurla Complex, Bandra (East), Mumbai - 400 051, India

Представительство в России:

119571, Москва, ул. Ленинский проспект, д.148,

офис 123-124, тел./факс (495) 434 – 51 – 59

E-mail: info@wockhardt.ru

Website: www.wockhardt.ru