ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

БЕСТУМ

 

Регистрационный номер: П N015905/01

Торговое название препарата: БЕСТУМ

Международное название препарата: Цефтазидим

Химическое название:

[6R - 6альфа, 7бета(Z) ]] - 1 - [[7 - [(2 - амино - 4тиазолил)

[(1 - карбокси - 1 - метилэтокси) имино] ацетил]

амино - 2 -карбокси - 8 - оксо - 5 - тиа - 1 - азабицикло[4.2.0]

окт - 2 - ен - 3 - ил] метил] пиридиния гидроксид (внутренняя соль)

Лекарственная форма: порошок для приготовления раствора для

внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

Каждый флакон содержит:

Активное вещество: цефтазидима пентагидрата в пересчете на цефтазидим - 250,0 мг, 500,0 мг и 1000,0 мг. Вспомогательное вещество: натрия карбонат - 21,25 мг/ 42,5 мг/ 85,0 мг.

Описание: Порошок от белого до белого с желтоватым или розоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: антибиотик, цефалоспорин.

Код АТХ: [J01DD02].

Фармакологические свойства
Цефтазидим является антибактериальным препаратом из группы цефалоспоринов III поколения, обладает широким спектром и действует бактерицидно, нарушает синтез клеточной стенки микроорганизмов, устойчив к действию большинства бета-лактамаз. Препарат активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Haemophillus influenzae, Neisseria gonorrhoeae и другие Neisseria spp. и большинство представителей семейства Enterobacteriaceae (Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae и другие Klebsiella spp., Morganella morganii и другие Morganella spp., Proteus mirabilis (в т. ч. индолположительный), Proteus vulgaris и другие Proteus spp., Providencia rettgeri и другие Providencia spp. и Serratia spp.), Acinetobacter spp., Haemophillus parainfluenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину), Pasteurella multocida, Salmonella spp., Shigella spp. и Yersinia enterocolitica.

Цефтазидим обладает наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов III поколения в отношении Pseudomonas aeruginosa и внутригоспитальной инфекции. Препарат активен в отношении грамположительных бактерий: Micrococcus spp., Streptococcus aureus, Streptococcus mitis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы A, Streptococcus viridans и другие Streptococcus spp. (исключая Streptococcus faecalis); штаммов, чувствительных к метициллину: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis. Цефтазидим активен в отношении анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (большинство штаммов Bacterioides fragilis -резистентны), Clostridium perfingens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. и Propionobacterium spp. Препарат не активен в отношении метициллинустойчивых штаммов Campilobacter spp., Chlamydia spp., Clostridium difficile, Enterococcus spp., Listeria monocytogenes и другие Listeria spp., Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis; Streptococcus faecalis.
Фармакокинетика:
После введения препарат быстро распределяется в организме человека и достигает терапевтических концентраций в большинстве тканей и жидкостей, включая синовиальную, перикардиальную и перитонеальную жидкость, а также в желчи, мокроте и моче. Распределение также происходит в костях, миокарде, желчном пузыре, коже и мягких тканях в концентрациях, достаточных для лечения инфекционных заболеваний, особенно при воспалительных процессах, усиливающих диффузию препарата. Плохо проникает через неповрежденный гематоэнцефалический барьер, но достигаемый препаратом в спинномозговой жидкости терапевтический уровень достаточен для лечения менингита. Обратимо связывается с белками плазмы (менее 15%), причем бактерицидным действием обладает только в свободном виде. Степень связывания с белками не зависит от концентрации.

Максимальная концентрация при внутримышечном введении 0,5 г или 1 г  соответственно равна 17 мкг/мл и 39 мкг/мл, при внутривенном введении соответственно 42 мкг/мл и 69 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации при внутримышечном введении - 1 ч, при внутривенном введении - к концу инфузии. Концентрация препарата, равная 4 мкг/мл сохраняется в течение 6 - 8 ч. Терапевтическая концентрация в плазме крови сохраняется в течение 8 - 12 ч. Период полувыведения при нормальной почечной функции - 1,8 ч; при нарушенной - 2,2 ч. Препарат не  метаболизируется в печени, нарушение функции печени не отражается на фармакодинамике и фармакокинетике препарата. Доза у таких пациентов остается обычной. Выводится в неизмененном виде почками до 80 - 90% (70% введенной дозы выводится в первые 4 ч) в течение суток путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в равной степени. При нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы. Объем распределения составляет 0,21 - 0,28 л/кг. Препарат накапливается в мягких тканях, почках, легких, костях и суставах, серозных полостях.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами:
- тяжелые инфекции: менингит; сепсис (септицемия); тяжелые гнойно-септические состояния;

инфекции костей и суставов: септический артрит, остеомиелит, бактериальный бурсит;

- инфекции дыхательных путей: острый и хронический бронхит, инфицированные бронхоэктазии, пневмонии вызванные грамотрицательными бактериями, абсцесс легких, эмпиема плевры;

- инфекции мочевыводящих путей: острый и хронический пиелонефрит, пиелит, простатит, цистит, уретрит (только бактериальный), абсцесс почки;

- инфекции кожи и мягких тканей: мастит, раневые инфекции, кожные язвы, флегмона, рожа, инфицированные ожоги;

- инфекции ЖКТ (желудочно-кишечного тракта), брюшной полости и желчных путей: перитонит, энтероколит, забрюшинные абсцессы, дивертикулит, воспаления органов малого таза, холецистит, холангит, эмпиема желчного пузыря;

- инфекции женских половых органов;

- инфекции уха, горла, носа: средний отит, синусит, мастоидит и др.;

- гонорея (особенно при повышенной чувствительности к антибактериальным препаратам из группы пенициллинов).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам.

С осторожностью

Почечная недостаточность, заболевания ЖКТ (в т.ч. язвенный колит в анамнезе), одновременный прием с петлевыми диуретиками и аминогликозидами,  период новорожденности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности (особенно в первые месяцы) возможно только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода.
Категория действия на плод по FDA — B.
Препарат выделяется с грудным молоком в низких концентрациях, поэтому в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Цефтазидим применяют только парентерально. Доза препарата устанавливается индивидуально, с учетом тяжести течения заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя, возраста и массы тела, функции почек.

Обычная доза для взрослых и детей старше 12 лет:

при осложненных инфекциях мочевыводящих путей внутримышечно или внутривенно по 500 мг - 1 г каждые 8-12 ч;

при неосложненной пневмонии и инфекциях кожи и мягких тканей внутримышечно или внутривенно по 500 мг -1 г каждые 8 ч;

при муковисцидозе, инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp. от 100 до 150 мг/кг/сутки, кратность введения - 3 раза в сутки (применение дозы до 9 г/сутки у таких пациентов не вызывало осложнений);

при инфекциях костей и суставов внутривенно по 2 г каждые 12 ч;

при крайне тяжелых или жизнеугрожающих инфекциях внутривенно по 2 г каждые 8 ч.

Длительность лечения цефтазидимом составляет 7-14 дней. При инфекциях, вызванных синегнойной палочкой (пневмония, гнойные осложнения при муковисцидозе, менингит), курс лечения может быть увеличен до 21 дня.

После начальной нагрузочной дозы 1 г, взрослым с нарушением функции почек (включая пациентов, которым проводят диализ), может потребоваться снижение дозы, как указано ниже:

КЛИРЕНС КРЕАТИНИНА

ДОЗА

> 50 мл/мин (0,52 -0,83 мл/сек)

Смотрите раздел «Обычная доза для взрослых и подростков»

35-50 мл/мин. (0,52 – 0,83 мл/сек)

По 1 г. каждые 12 ч

16 – 30 мл/мин (0,27 – 0,50 мл/сек)

По 1 г каждые 24 ч

6-15 мл/мин (0,10 – 0,25 мл/сек)

По 500 мг каждые 24 ч

< 5 мл/мин (0,08 мл/сек)

По 500 мг каждые 48 ч

Пациенты, которым проводят гемодиализ

По 1 г после каждого сеанса гемодиализа

Пациенты, которым проводят перитонеальный диализ

По 500 мг каждые 24 ч

 

Эти показатели ориентировочны. У таких пациентов рекомендуется контролировать уровень препарата в сыворотке, который не должен превышать 40 мг/л. Период полувыведения препарата во время гемодиализа составляет 3 - 5 ч. Соответствующую дозу препарата следует повторять после каждого периода диализа. При перитонеальном диализе препарат Цефтазидим можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости.

У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на непрерывном гемодиализе с использованием артериовенозного шунта, и у пациентов, находящихся на гемофильтрации высокой скорости в отделении интенсивной терапии, рекомендуемые дозы – 1 г/сут ежедневно (за одно или несколько введений). У пациентов, находящихся на гемофильтрации низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении функции почек.

Обычная доза для детей:

Дети в возрасте до 1-го месяца – внутривенная инфузия 30 мг/кг в сутки (кратность 2 введения).
Дети от 2 месяцев до 12 лет – внутривенная инфузия 30-50 мг/кг в сутки (кратность 3 введения).
Дозу до 150 мг/кг/сут каждые 12 ч назначают детям со сниженным иммунитетом, муковисцидозом, менингитом.
Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ РАСТВОРОВ

1 .«ПЕРВИЧНОЕ» РАЗВЕДЕНИЕ

250 мг

 

 

1 мл воды для инъекций при внутримышечном введении

 

2,5 мл воды для инъекций при внутривенном введении.

 

 

500 мг

 

 

1,5 мл воды для инъекций при внутримышечном введении.

 

 

5 мл воды для инъекций при внутривенным введении.

 

1,0 г

3 мл воды для инъекций при внутримышечном введении

10 мл воды для инъекций при внутривенном введении

2. «ВТОРИЧНОЕ» РАЗВЕДЕНИЕ Для внутривенного КАПЕЛЬНОГО введения полученный вышеописанным способом раствор препарата Цефтазидим дополнительно разводят в 50 - 100 мл одного из следующих растворителей предназначенных для внутривенного введения:

 - 0,9% раствор натрия хлорида,

 - раствор Рингера,

- 5%, 10% раствор глюкозы (декстрозы),

- 5% раствор глюкозы (декстрозы) с 0,9 %  раствором натрия хлорида,

Использовать только свежеприготовленный раствор!

Побочные действия:

- со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, эпилептиформные припадки, энцефалопатия, парестезия, «порхающий» тремор;

- со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лимфоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение протромбинового времени, геморрагии;

- со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, боль в эпигастральной области, псевдомембранозный колит, повышение активности ферментов крови: (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ),  щелочной фосфатазы (ЩФ),  лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гипербилирубинемия, холестаз, орофарингеальный кандидоз;

- со стороны мочеполовой системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови), олигурия, анурия, токсическая нефропатия, кандидозный вагинит;

- аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, редко – бронхоспазм, эозинофилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, анафилактический шок;

- прочие: кандидомикоз, гиперкреатининемия, ложноположительная реакция мочи на глюкозу, ложноположительная прямая реакция Кумбса; реакции в месте введения – болезненность, жжение, образование инфильтратов и абсцессов (при в/м введении), флебитов и тромбофлебитов (при в/в введении), носовые кровотечения, суперинфекция.

Передозировка

Симптомы передозировки:

Введение неадекватно высоких доз препарата Бестум может вызывать головокружение, парестезии, головную боль, судорожные припадки, отклонения в результатах лабораторных анализов.

Лечение передозировки:

Специфическое противоядие отсутствует. Лечение: поддержание жизненных функций, при развитии судорог – противоэпилептические лекарственные средства, у больных с поражением почек – перитонеальный диализ или гемодиализ.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (значительная взаимная инактивация: при одновременном применении эти препараты следует вводить в разные участки тела) и ванкомицином (образует осадок в зависимости от концентрации; при необходимости вводить два препарат в одну трубку, между их применением системы для внутривенного введения  следует промыть), гепарином. Бактериостатические антибиотики (в т.ч. хлорамфеникол) снижают действие препарата.

 Нельзя использовать раствор натрия бикарбоната в качестве растворителя. Петлевые диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс цефтазидима, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл - натрия хлорид 0.9%, натрия лактат, раствор Хартмана, декстроза 5%, натрия хлорид 0.225% и декстроза 5%, натрия хлорид 0.45% и декстроза 5%, натрия хлорид 0.9% и декстроза 5%, натрия хлорид 0.18% и декстроза 4%, декстроза 10%, декстран 40 (10%) в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 40 (10%) в растворе декстрозы 5%, декстран 70 (6%) в растворе натрия хлорида 0.9%, декстран 70 (6%) в растворе декстрозы 5%. При концентрации от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). Для в/м введения цефтазидим может быть разведен раствором лидокаина гидрохлорида 0.5% или 1%. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим добавляют к следующим растворам (концентрация цефтазидима 4 мг/мл): гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9% или растворе декстрозы 5%, цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе натрия хлорида 0.9%, калия хлорид 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе натрия хлорида 0.9%. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1.5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

Особые указания:

При наличии следующих заболеваний или состояний, необходимо тщательно взвешивать соотношения пользы и риска для пациента:

- беременность и кормление грудью;

- новорожденные и дети до 1 месяца;
- кровотечения в анамнезе;
- заболевания ЖКТ в анамнезе, особенно,  язвенный колит.

У пациентов с зарегистрированной в анамнезе аллергией на пенициллины отмечена перекрестная повышенная чувствительность к цефалоспоринам у 3-7% пациентов. Хотя у многих пациентов с аллергией на пенициллин, проявляющейся в виде сыпи, цефалоспорины применяли без нежелательных последствий, рекомендуется соблюдать осторожность при назначении препарата Бестум. Все цефалоспорины могут препятствовать синтезу витамина К вследствие подавления кишечной флоры, что может вызвать снижение уровня зависимых от витамина К факторов свертывания крови, и в редких случаях привести к гипотромбинемии и кровотечению. Назначение витамина К быстро устраняет гипотромбинемию. У тяжелых, пожилых и ослабленных больных, у пациентов с нарушением функции печени и у лиц с неполноценным питанием риск развития кровотечений наиболее высок. У некоторых пациентов во время или после применения цефалоспоринов может развиваться псевдомембранозный колит, вызываемый токсином Clostridium difficile. В легких случаях достаточно отмены препарата, при более тяжелом - рекомендуется восстановление водно-солевого и белкового баланса, если перечисленные меры не помогают, назначают метронидазол, бацитрацин, ванкомицин.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Учитывая побочные реакции препарата, в период лечения следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другой деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

По 250 мг и 500 мг во флаконы вместимостью 10 мл. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Порошок  для  приготовления  раствора  для  внутривенного и внутримышечного введения. По 1000 мг во флаконы вместимостью 20 мл. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения:

В защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

2 года. Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек:

По рецепту.

Наименование и адрес производителя

«Вокхард Лтд»

Вокхард Тауэрс, Бандра Курла Комплекс,

Бандра (Ист), Мумбай - 400 051, Индия

Претензии потребителей направлять по адресу:

Представительство «Вокхард Лтд» в РФ

119571,  г. Москва, Ленинский проспект, д. 148, офис 123-124

Тел./факс (495) 434-63-59